往日不再中锁住的门需按类型对应开启，机械锁找钥匙、电子锁恢复电力、木板锁直接破坏、特殊门用开锁工具或钥匙卡，部分门需剧情推进解锁。
面对普通机械锁门，先在门周边半径十米内全面搜索，钥匙常藏在门口抽屉、货架、文件柜或附近敌人尸体上，小地图黄色标记会提示可互动物品，清理建筑内丧尸后逐个翻找容器，部分钥匙在室外垃圾桶、汽车后备箱或墙壁凹槽里，找到后靠近门按互动键即可解锁。木板封死的门无需工具，用棒球棒、砍刀等近战武器连续挥砍，或装备强化近战武器快速砸破，也可投掷燃烧瓶烧毁木板，注意控制火势避免引附近尸群。电子锁与NERO检查哨的门，需先恢复区域电力，在门附近找发电机，从废弃车辆、加油站或营地油罐获取汽油补充，启动前检查保险丝，用求生视野定位损坏保险丝并更换，部分检查哨要先摧毁屋顶扩音器，电力恢复后电子锁自动解锁。
开锁工具用于特殊锁门与红色箱子，主要在埋伏营地、NERO检查站获取，清理营地后在储物箱、工作台附近刷新，也可从敌人尸体搜刮，无法制作需节省使用。后期解锁生存技能树的锁匠技能，可降低开锁工具消耗，使用时靠近门触发开锁动画，完成后开门，内部多有高级配件、医疗物资或剧情线索。NERO与军事区域的钥匙卡门，需完成对应研究员任务、击败特殊敌人或探索隐藏实验室获取，钥匙卡多在目标人物身上或指定文件柜，刷卡后解锁门，内部常有NERO注射器等强化道具。
找不到钥匙或工具时，观察建筑结构，多数房屋有未锁窗户、破损墙面或后门，绕到侧面、背面找攀爬点，从二楼破窗或屋顶通风口进入。门旁有汽油桶、丙烷罐时，射击引爆可炸开加固门，控制距离防伤害，爆炸后快速进门搜刮。部分门是剧情锁，硬闯无效，标记位置推进主线支线，剧情到指定阶段自动解锁，多听NPC对话、查看收集文件，常含开门线索。探索时优先清附近威胁，避免开锁时被偷袭，随身带开锁工具、燃烧瓶与手雷，应对不同锁门，提升探索效率。
