芈月对抗路出装需围绕续航、法伤与生存平衡展开。核心装备固定为抵抗之靴、噬神之书与金色圣剑，抵抗之靴提供韧性避免被控秒杀，噬神之书强化吸血能力支撑持续作战，金色圣剑则提升攻速与法强，使普攻附带额外法伤并叠加攻速。后续装备需根据局势灵活调整：若敌方物理爆发高（如花木兰、达摩），补反伤刺甲或冰痕之握；面对法术威胁（如司空震），选择魔女斗篷或不死鸟之眼；均势局可优先日暮之流叠加法穿，后期经济充裕时升级贤者之书或保命装炽热支配者。此出装逻辑确保了芈月对线期的压制力与中后期单带能力。
主流方案为10贪婪、10心眼、10红月，提供17%攻速加成、11%法术吸血及少量暴击率。贪婪铭文强化续航，心眼提升法穿，红月宿命组合优化前期清线与对拼手感，使芈月一级即可通过二技能链兵快速抢线。若对抗高强度物理英雄（如老夫子），可微调宿命比例增加血量与护甲，但需牺牲部分攻速阈值。铭文与出装联动后，芈月能充分利用被动暗影仆从的自动攻击机制，持续压制对手血线。
对线期操作重心在于二技能精准释放与兵线控制。开局学二技能购买匕首，利用草丛视野优势链中后排小兵，快速清线升至二级。芈月优势在于消耗而非爆发，需通过二技能命中敌方英雄降低其攻击力与法强，同时提升自身属性，接普攻持续压制。若遇克制英雄（如蒙恬、梦奇），避免正面硬拼，改为链小兵或野怪获取属性加成，清线后支援中路或入侵野区。控线时保持兵线靠近己方塔下，利用补刀机制延缓推进，既可防Gank又能诱敌深入。
团战阶段芈月应发挥单带牵制作用，非必要不参团。若需进场，需观察敌方关键控制技能（如张良大招、后羿眩晕），后手一技能切入侧翼，二技能链住后排输出位，开狂暴提升吸血与伤害，普攻持续输出。遭遇集火时立即开大规避伤害并清除负面效果，利用无敌时间调整位置或撤离。后期芈月强度随敌方魔抗提升而衰减，需避免拖入大后期五人团战，优先带线推塔迫使对方回防，为队友创造多打少机会。
